黄连的药理研究进展.PDF
http://www.100md.com
2006年2月23日
| 第1页 |
参见附件(87KB，3页)。
·694 · China Pharmacy 2004 Vol . 15 No . 11 中国药房 2004 年第 15 卷第 11 期
·综述讲座 ·
黄连的药理研究进展 代国友 1
,潘晓鸥 1
,罗红霞 2
(11四川大学华西医院药剂科,成都市 610041 ; 21西南交通大学生物工程系,成
都市 610041)
中图分类号 R285 文献标识码 A 文章编号 1001- 0408 (2004) 11- 0694- 03
黄连为我国常用中药之一,能泻火、解毒、清热、燥湿,具有
抗微生物、抗原虫、抗炎、抗溃疡、增加冠状动脉血流量及降低
血压的作用。人们对黄连的抗癌、抗氧化、保护胃粘膜、抑制一
氧化氮 (NO) 生成以及磷酸酶抑制作用进行了深入的研究,现
综述如下。
1 抗癌作用
中草药由于其毒性和成本相对较低,作为一种治疗癌症的
替代药物正受到医药研究者的极大关注。
111 抗食道癌细胞的作用
对一种携带了人食道癌细胞系( ECCs) YES - 2 (当注射入
大鼠后能分泌 IL - 6并且诱发癌症)的大鼠口服给予黄连粉末
提取物后, 其抗癌活性观察结果表明, 在摄入食物和水不变的
情况下, 黄连能使患癌大鼠体重减轻的症状得到改善, 且黄连
治疗组癌细胞中 IL - 6 的水平较对照组更低 ( P < 01001) 。血
清中 IL - 6在 8 只对照大鼠中的 4 只能检测到,而黄连组大鼠
中没有检测到 IL - 6。小檗碱 (黄连的主要成分) 在体外阻止
YES - 2细胞分泌 IL - 6 的作用呈剂量依赖性。再通过对逆转
录多聚酶链式反应分析结果表明, 以浓度为 8～32 μmol L 的
小檗碱处理 YES - 2 细胞 24h 后 , 可减少 IL - 6中 mRNA 的
表达。由此表明,黄连可能具有抗食道癌的作用,且这种作用与
小檗碱调节肿瘤 IL - 6 的产生水平是相关的[1 ]。
体外试验证明,黄连解毒汤有抗食道癌细胞作用。经噻唑
蓝法分析结果表明, 在黄连 7 种组分中, 只有黄连水提物对两
种 ECCs ( YES - 3 和 YES - 4)的生长具有抑制作用,并且呈剂
量依赖关系 ( P < 01001) ; 当不同浓度的黄连提取物与 6 种
ECCs ( YES - 1～YES - 6) 共培养 72h 后 , 其半数有效量
( ED50) 分别为 212、 310、 0125、 218、 215、 015 μg ml。小檗碱的
ED50与黄连对 6 种 ECCs 的作用呈正相关 ( r = 01763 , P =
01023) 。经黄连处理过的癌细胞在 G0 G1期停滞并且进入 S期
的相对减少。由此表明,黄连的主成分小檗碱有可能成为一种
具有开发价值的食道癌治疗药物[2 ]。
112 小檗碱对人结肠癌细胞中环氧合酶- 2 转录活性的抑制
环氧合酶- 2 (COX - 2)在结肠癌细胞中广泛表达,并且在
结肠的肿瘤生成中起着关键作用, 因此, 阻止 COX - 2转录活
性的化合物就可能对结肠肿瘤的形成具有防治作用。应用β-
半乳糖苷酶标记基因系统来分析 COX - 2 在人结肠癌细胞中
的转录活性,并检测出有多种中草药的主要成分对COX - 2具
有抑制作用。如小檗碱能有效抑制COX - 2 在人结肠癌细胞中
的转录活性, 其浓度高于 013 μmol L 时剂量与时间呈依赖性
抑制关系。由此进一步证实了小檗碱的抗炎和抗癌作用[3 ]。
113 对肿瘤坏死-α因子的抑制作用
通过对 118 种韩国常用处方中抗炎草药的筛选,发现黄连
的甲醇总提取物在终浓度为 011mg ml 时就能对由脂多糖引
发的巨噬细胞系 (RAW 26417 细胞系) 50 %的肿瘤坏死-α因
子( TNF -α)的产生量起抑制作用,且能显著抑制体内 TNF -
α的产生[4 ]。
114 黄连对人肝细胞中激活蛋白- 1活性的抑制作用
激活蛋白- 1 (activatior protein - 1 , AP - 1) 是一种在发
炎和致癌物形成中起关键作用的转录因子,由其调控的部分基
因参与了发炎和肿瘤的发生, 因而有可能成为新的抗炎、防癌
药物。有研究发现, 小檗碱在浓度高于 013 μmol L 时可抑制
AP - 1活性并呈剂量和时间依赖性;而以浓度 10 μmol L 给药
表 4 黄芪多糖含量测定结果( mg ml )
Tab 4 Determinat ion resul ts of the content of astra galus
polysaccharides( mg ml )
批号 1 2 x
001001 93140 92144 92192
001002 93188 93140 93164
001003 96126 94135 95130
3 讨论
测定黄芪甲苷含量时,如将精密量取的黄芪注射液浓缩后
仅采用正丁醇的水饱合液提取制得供试品溶液,则所得的样品
杂质峰多,基线略有漂移,因此不宜采用。
黄芪多糖主要为葡萄糖, 因此, 可采用以葡萄糖或葡聚糖
作对照品的苯酚- 浓硫酸法[4 ]
、蒽酮 - 浓硫酸法[5 ]
或水解后用
碘量法等测定其含量,但一般多采用后两种方法。采用蒽酮- 浓
硫酸法时,由于其线性试验回归方程为C = 918 481A + 018 314
( r = 019 663) ,浓度线性范围为 315～1615 μg ml ,线性关系不
好 ,故不宜采用。
参考文献
[ 1 ] 赵灵芝,朱丹妮,严永清 1HPLC - EL SD 法测定黄芪甲苷
的含量[J ]1药物分析杂志,1999 ,19 (6) :4031
[ 2 ] 王智华,胡蓓莉,洪筱坤 1几种黄芪属植物的生物活性成
分的比较研究[J ]1药物分析杂志,1995 ,15 (增刊) :3121
[ 3 ] 毛丽珍,徐世芳,唐红芳1天赐胶囊中多糖的含量测定[J ]1
中草药,2001 ,32 (3) :2151
[ 4 ] 赵新先 1中药注射剂[M]1第 1 版 1北京:人民卫生出版
社 ,1998 :127～1281
[ 5 ] 南京药学院 1分析化学 [M] 1北京: 人民卫生出版社,1979 :181～1821
(收稿日期:2003- 10 - 29 修回日期:2003- 12- 19)
主管药师,硕士。研究方向:药房管理。电话:028 - 85422096
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.中国药房 2004年第 15 卷第 11 期 China Pharmacy 2004 Vol . 15 No . 11 ·695 ·
48h 后 ,则能完全抑制AP - 1 的活性。此即为黄连中小檗碱具
有抗癌作用的机理[5 ]。
115 对DNA拓扑异构酶 Ⅰ、Ⅱ的抑制作用
Kobayashi Y等[6 ]
的研究表明,黄连的水提物具有抑制哺
乳动物中DNA 拓扑异构酶 Ⅰ的活性。对其纯化后的水提物,经体外生物活性检测表明, 其有效成分为表小檗碱和 groen2
landicine ......
·综述讲座 ·
黄连的药理研究进展 代国友 1
,潘晓鸥 1
,罗红霞 2
(11四川大学华西医院药剂科,成都市 610041 ; 21西南交通大学生物工程系,成
都市 610041)
中图分类号 R285 文献标识码 A 文章编号 1001- 0408 (2004) 11- 0694- 03
黄连为我国常用中药之一,能泻火、解毒、清热、燥湿,具有
抗微生物、抗原虫、抗炎、抗溃疡、增加冠状动脉血流量及降低
血压的作用。人们对黄连的抗癌、抗氧化、保护胃粘膜、抑制一
氧化氮 (NO) 生成以及磷酸酶抑制作用进行了深入的研究,现
综述如下。
1 抗癌作用
中草药由于其毒性和成本相对较低,作为一种治疗癌症的
替代药物正受到医药研究者的极大关注。
111 抗食道癌细胞的作用
对一种携带了人食道癌细胞系( ECCs) YES - 2 (当注射入
大鼠后能分泌 IL - 6并且诱发癌症)的大鼠口服给予黄连粉末
提取物后, 其抗癌活性观察结果表明, 在摄入食物和水不变的
情况下, 黄连能使患癌大鼠体重减轻的症状得到改善, 且黄连
治疗组癌细胞中 IL - 6 的水平较对照组更低 ( P < 01001) 。血
清中 IL - 6在 8 只对照大鼠中的 4 只能检测到,而黄连组大鼠
中没有检测到 IL - 6。小檗碱 (黄连的主要成分) 在体外阻止
YES - 2细胞分泌 IL - 6 的作用呈剂量依赖性。再通过对逆转
录多聚酶链式反应分析结果表明, 以浓度为 8～32 μmol L 的
小檗碱处理 YES - 2 细胞 24h 后 , 可减少 IL - 6中 mRNA 的
表达。由此表明,黄连可能具有抗食道癌的作用,且这种作用与
小檗碱调节肿瘤 IL - 6 的产生水平是相关的[1 ]。
体外试验证明,黄连解毒汤有抗食道癌细胞作用。经噻唑
蓝法分析结果表明, 在黄连 7 种组分中, 只有黄连水提物对两
种 ECCs ( YES - 3 和 YES - 4)的生长具有抑制作用,并且呈剂
量依赖关系 ( P < 01001) ; 当不同浓度的黄连提取物与 6 种
ECCs ( YES - 1～YES - 6) 共培养 72h 后 , 其半数有效量
( ED50) 分别为 212、 310、 0125、 218、 215、 015 μg ml。小檗碱的
ED50与黄连对 6 种 ECCs 的作用呈正相关 ( r = 01763 , P =
01023) 。经黄连处理过的癌细胞在 G0 G1期停滞并且进入 S期
的相对减少。由此表明,黄连的主成分小檗碱有可能成为一种
具有开发价值的食道癌治疗药物[2 ]。
112 小檗碱对人结肠癌细胞中环氧合酶- 2 转录活性的抑制
环氧合酶- 2 (COX - 2)在结肠癌细胞中广泛表达,并且在
结肠的肿瘤生成中起着关键作用, 因此, 阻止 COX - 2转录活
性的化合物就可能对结肠肿瘤的形成具有防治作用。应用β-
半乳糖苷酶标记基因系统来分析 COX - 2 在人结肠癌细胞中
的转录活性,并检测出有多种中草药的主要成分对COX - 2具
有抑制作用。如小檗碱能有效抑制COX - 2 在人结肠癌细胞中
的转录活性, 其浓度高于 013 μmol L 时剂量与时间呈依赖性
抑制关系。由此进一步证实了小檗碱的抗炎和抗癌作用[3 ]。
113 对肿瘤坏死-α因子的抑制作用
通过对 118 种韩国常用处方中抗炎草药的筛选,发现黄连
的甲醇总提取物在终浓度为 011mg ml 时就能对由脂多糖引
发的巨噬细胞系 (RAW 26417 细胞系) 50 %的肿瘤坏死-α因
子( TNF -α)的产生量起抑制作用,且能显著抑制体内 TNF -
α的产生[4 ]。
114 黄连对人肝细胞中激活蛋白- 1活性的抑制作用
激活蛋白- 1 (activatior protein - 1 , AP - 1) 是一种在发
炎和致癌物形成中起关键作用的转录因子,由其调控的部分基
因参与了发炎和肿瘤的发生, 因而有可能成为新的抗炎、防癌
药物。有研究发现, 小檗碱在浓度高于 013 μmol L 时可抑制
AP - 1活性并呈剂量和时间依赖性;而以浓度 10 μmol L 给药
表 4 黄芪多糖含量测定结果( mg ml )
Tab 4 Determinat ion resul ts of the content of astra galus
polysaccharides( mg ml )
批号 1 2 x
001001 93140 92144 92192
001002 93188 93140 93164
001003 96126 94135 95130
3 讨论
测定黄芪甲苷含量时,如将精密量取的黄芪注射液浓缩后
仅采用正丁醇的水饱合液提取制得供试品溶液,则所得的样品
杂质峰多,基线略有漂移,因此不宜采用。
黄芪多糖主要为葡萄糖, 因此, 可采用以葡萄糖或葡聚糖
作对照品的苯酚- 浓硫酸法[4 ]
、蒽酮 - 浓硫酸法[5 ]
或水解后用
碘量法等测定其含量,但一般多采用后两种方法。采用蒽酮- 浓
硫酸法时,由于其线性试验回归方程为C = 918 481A + 018 314
( r = 019 663) ,浓度线性范围为 315～1615 μg ml ,线性关系不
好 ,故不宜采用。
参考文献
[ 1 ] 赵灵芝,朱丹妮,严永清 1HPLC - EL SD 法测定黄芪甲苷
的含量[J ]1药物分析杂志,1999 ,19 (6) :4031
[ 2 ] 王智华,胡蓓莉,洪筱坤 1几种黄芪属植物的生物活性成
分的比较研究[J ]1药物分析杂志,1995 ,15 (增刊) :3121
[ 3 ] 毛丽珍,徐世芳,唐红芳1天赐胶囊中多糖的含量测定[J ]1
中草药,2001 ,32 (3) :2151
[ 4 ] 赵新先 1中药注射剂[M]1第 1 版 1北京:人民卫生出版
社 ,1998 :127～1281
[ 5 ] 南京药学院 1分析化学 [M] 1北京: 人民卫生出版社,1979 :181～1821
(收稿日期:2003- 10 - 29 修回日期:2003- 12- 19)
主管药师,硕士。研究方向:药房管理。电话:028 - 85422096
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.中国药房 2004年第 15 卷第 11 期 China Pharmacy 2004 Vol . 15 No . 11 ·695 ·
48h 后 ,则能完全抑制AP - 1 的活性。此即为黄连中小檗碱具
有抗癌作用的机理[5 ]。
115 对DNA拓扑异构酶 Ⅰ、Ⅱ的抑制作用
Kobayashi Y等[6 ]
的研究表明,黄连的水提物具有抑制哺
乳动物中DNA 拓扑异构酶 Ⅰ的活性。对其纯化后的水提物,经体外生物活性检测表明, 其有效成分为表小檗碱和 groen2
landicine ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(87KB，3页)。